miR-146a调控Th17细胞炎症基因参与原发性干燥综合征的发病机制

发布日期：2021-10-25 09:56 浏览次数：次

成果名称	miR-146a调控Th17细胞炎症基因参与原发性干燥综合征的发病机制
成果登记号	DJ104002021J0116		知识产权	国内领先
完成单位
序号	单位名称		通讯地址
1	湖州市中心医院		浙江省湖州市三环北路1558号湖州市中心医院7号楼3楼检验科
完成人
序号	姓名	工作单位		对成果的贡献
1	纪鹏天	湖州市中心医院		文献查阅和论文撰写
2	辛少军	湖州市中心医院		实验指标检测
3	王友庆	湖州市中心医院		标本收集和整理
4	鞠铎	湖州市中心医院		标本收集和病例整理
5	吴泉	湖州市中心医院		实验检测和数据整理
6	邱晔	湖州市中心医院		数据整理和资料查询
7	钮学敏	湖州市中心医院		数据统计和论文撰写
8	王笑颜	湖州市中心医院		课题设计，论文撰写，负责课题结题具体工作
成果公报内容（成果简介、创新突破点、同行认可、引用情况、应用情况等）
干燥综合征（Sjogren Syndrome，SS）是结缔组织病，分为原发性干燥综合征（PSS）和继发性干燥综合征。PSS是我国临床常见的弥漫型结缔组织病之一，是淋巴细胞浸润唾液腺和泪腺等外分泌腺，造成口干、眼干、皮肤干燥等症状，还可有腺体外症状，如关节炎、肌痛、皮疹以及与SLE相似的内脏损伤的症状，还可累及肺、肾脏、肝脏以及血管等多个脏器。90%以上见于女性。pSS发病率为0.29%~0.77%，呈逐年上升趋势。由于本病的临床表现多样化，一部分病人，尤其是年轻女性，在疾病早期无明显症状，同时一部分老年女性，并没认识到口、眼干也是一种病，易被忽视或误诊。鉴于PSS的发病原因及确切的发病机制尚不清楚，PSS患者目前没有更好治愈的治疗方法，本课题组在PSS疾病的机制上进行了深入研究。多种研究表明PSS患者的IL-17和IL-21的表达水平升高，但是否由miR-146a调节Th17细胞未可知，miR-146a是否通过 Th17细胞发挥作用机制尚不明确。故进一步通过敲除和过表达miR-146a的差异水平，深入研究了miR-146a是如何调控Th17细胞中IL-17和IL-21水平的变化，miR-146a是否参与了Th17细胞的调节导致炎症基因的活化是目前本课题研究的主要内容，为PSS的发病机制提供新的思路。了解PSS的发病机制有助于改进其诊疗方法。该项目以流式技术，W-B 分析，细胞转染，q-PCR 等技术分析 pSS 患者 PBMC向 Th17 分化及miR-146a-5p 表达情况，并观察在miR-146a 过表达及抑制状态下1L-17，1L-21mRNA 及蛋白表达情况，同时以 ELISA及 q-PCR 分析血浆及培养液上清1L-17.IL-21.s1L-23 含量及细胞mRNA 表达水平，最后采用 WB 技术分析 PBMC: STAT3.ADAM17 及IL-23R 蛋白表达水平。研究发现，pSS 患者 Th17 分化增强，水平增高，miR-146a-5p 表达升高并正向调控 Th17 细胞分化，IL-23 显著增加患者 PBMCs的 P- STAT3 水平，其水平与1L-23 水平相关，miR-146a-5p通过 ADAM17 靶向调控 1L-23R 表达。该项目结论为miR-146a-5 靶向负调控 ADAM17，上调 1L-23R 表达，从而促进 Th17 细胞分化，为 pSS 患者治疗提供了新靶点和新思路。该项目初步阐明了 miR-146a 调控 pSS 发病的分子机制，具有一定的创新性，可为pSS 治疗提供新思路。本项目目前存在的问题是需进一步深入探索相关分子机制，以明确 miR-146a 调控 pSS 发病的分子机制及作用靶点。如将miR-146a的调节分子直接应用于临床，作为免疫制剂应用于PSS患者，为pSS治疗药物的开发提供潜在的靶标。为pSS的治疗提供了一个新的思路。
评价（鉴定、验收）委员会名单
序号	姓名	单位	专业领域	职称
1	费鲜明	浙江省人民医院	临床诊断学	副高
2	邵圣文	湖州师范学院	医学微生物学	正高
3	范剑	浙江大学医学院附属第一医院	临床诊断学	副高
4	严杰	浙江大学医学院	医学微生物学	正高
5	姜慧芬	浙江省肿瘤医院	临床诊断学	正高
组织评价单位:浙江省卫健委
评价（鉴定、验收）意见
同意通过验收

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