T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白在活动性肺结核中调节细胞免疫应答机制研究
发布日期：2021-05-18 14:27
浏览次数：次
| 成果名称 | T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白在活动性肺结核中调节细胞免疫应答机制研究 | |||
| 成果登记号 | 知识产权 | |||
| 完成单位 | ||||
| 序号 | 单位名称 | 通讯地址 | ||
| 1 | 杭州市红十字会医院 | 杭州市环城东路208号 | ||
| 完成人 | ||||
| 序号 | 姓名 | 工作单位 | 对成果的贡献 | |
| 1 | 孙丽芳 | 杭州市红十字会医院 | 项目负责人，统筹安排项目实施、项目质量控制 | |
| 2 | 吴桂华 | 杭州市红十字会医院 | 样本收集及实验操作 | |
| 3 | 盛云峰 | 杭州市红十字会医院 | WB与RT-PCR检测分析 | |
| 4 | 甄利波 | 杭州市红十字会医院 | 实验室数据处理分析 | |
| 5 | 朱敏 | 杭州市红十字会医院 | 项目指导 | |
| 成果公报内容（成果简介、创新突破点、同行认可、引用情况、应用情况等） | ||||
| 项目来源于浙江省医药卫生科研项目，结核病是一种由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）导致的长期严重危害人类健康的慢性传染性疾病，也是单因素所致感染性疾病中死亡率最高的疾病之一。目前全球有约20亿人被感染，每年新出现结核病患者约800-1000万，每年因结核病死亡人数约为200-300万，据统计，还有200万潜伏感染人群，他们可能发展为活动性结核病患者[2]。疾病的早期诊断和及时治疗对结核病的有效控制至关重要，是控制传染源、遏制结核病流行的最重要措施。现代医学的发展，特别是分子免疫学的发展，使得研究肺结核的致病机理成为可能，为治愈这类疾病提高了基础。在过去的几十年里，有关免疫分子在结核病免疫机制中的作用有了广泛而深入的研究，这些免疫分子在结核病免疫应答中的作用及其变化，不仅反映结核病发生、发展中的免疫学机制，而且具有成为肺结核诊断和疗效判断指标及免疫治疗的潜能。 T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白（T cell immunoglobulin domain and mucin domain，TIM）是近些年新发现的主要在免疫系统中发挥重要作用的一种膜蛋白分子，在Thl细胞和Th2细胞介导的CD4+T细胞免疫应答中都有重要的调节作用，因此日益受到人们的重视。活动性肺结核患者感染结核菌后发病与Thl/Th2平衡紊乱有关，其外周血中TIM-1、TIM-3的表达相较于健康者升高。TIM-1可以促进Th2细胞分泌IL-4等细胞因子，而TIM-3则抑制Th1细胞中IFN-γ的分泌，导致Th2细胞或细胞因子削弱Th1的免疫保护，增加宿主对结核菌的易感。到目前为止，对所有的TIM分子的研究都表明TIM分子涉及Thl/Th2细胞间平衡的调节，鉴于Thl/Th2细胞间的平衡在机体免疫反应中的重要作用，它们可能作为治疗Thl/Th2细胞不平衡所引起疾病药物的靶位点。在新的药物开发时，可以将TIM分子作为靶位点，从而实现对Thl/Th2平衡的调节，最终实现对疾病的治疗。我们拟通过对活动性肺结核患者外周血单个核细胞中T细胞亚群频率差异及TIM-1、TIM-3表达差异进行检测分析，同时对TIM-1和TIM-3的调控转录因子NFAT、AP-1及GATA3、T-bet的表达进行研究，以期揭示TIM-1和TIM-3在Thl/Th2细胞平衡中的作用，解释活动性肺结核发病和转归的机制。到目前为止，对所有的TIM分子的研究都表明TIM分子涉及Thl/Th2细胞间平衡的调节，鉴于Thl/Th2细胞间的平衡在机体免疫反应中的重要作用，它们可能作为治疗Thl/Th2细胞不平衡所引起疾病药物的靶位点。在新的药物开发时，可以将TIM分子作为靶位点，从而实现对Thl/Th2平衡的调节，最终实现对疾病的治疗。通过对活动性肺结核患者外周血单个核细胞中T细胞亚群频率差异及TIM-1、TIM-3表达差异进行检测分析，同时对TIM-1和TIM-3的调控转录因子NFAT、AP-1及GATA3、T-bet的表达进行研究，以期揭示TIM-1和TIM-3在Thl/Th2细胞平衡中的作用，解释活动性肺结核发病和转归的机制。 | ||||
| 评价（鉴定、验收）委员会名单 | ||||
| 序号 | 姓名 | 单位 | 专业领域 | 职称 |
| 1 | 周建英 | 浙江大学附属第一医院 | 呼吸科 | 正高 |
| 2 | 王晓萌 | 浙江省疾病预防控制中心 | 疾病预防控制 | 正高 |
| 3 | 刘进 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 呼吸科 | 正高 |
| 4 | 潘红英 | 浙江省人民医院 | 感染科 | 正高 |
| 5 | 陈恩国 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 呼吸科 | 正高 |
| 组织评价单位:浙江省卫生健康委员会 | ||||
| 评价（鉴定、验收）意见 | ||||
| 该项目完成了合同规定的主要研究内容和主要技术指标，同意通过验收。 | ||||
打印
关闭