基于PI3K/Akt 信号通路研究芍药甘草汤干预哮喘大鼠 Treg/Th17 细胞失衡的分子机制

发布日期：2023-04-12 09:00 浏览次数：次

成果名称	基于PI3K/Akt 信号通路研究芍药甘草汤干预哮喘大鼠 Treg/Th17 细胞失衡的分子机制
成果登记号	DJ101002023J0160		知识产权	国内先进
完成单位
序号	单位名称		通讯地址
1	杭州市红十字会医院		杭州市拱墅区环城东路208号
2	无		无
完成人
序号	姓名	工作单位		对成果的贡献
1	何飞	杭州市红十字会医院		总负责
2	汝触会	杭州市红十字会医院		主要成员
3	郑琦	杭州市红十字会医院		主要成员
4	周勇	杭州市红十字会医院		主要成员
5	陈爱凤	杭州市红十字会医院		主要成员
6	徐俭朴	杭州市红十字会医院		主要成员
7	季也明	浙江中医药大学		非主要人员
成果公报内容（成果简介、创新突破点、同行认可、引用情况、应用情况等）
1.课题来源和背景: 本课题“基于PI3K/Akt 信号通路研究芍药甘草汤干预哮喘大鼠 Treg/Th17 细胞失衡的分子机制”（课题编号：LY17H290004）来源于浙江省自然科学基金（一般项目）。本课题前期研究表明芍药甘草汤防治大鼠支气管哮喘的作用机制可能与其调节哮喘大鼠肺组织中Treg/Th17相关细胞因子的作用有关。但欠缺进⼀步机制研究，如Treg/Th17分化的上游调控机制等，所以非常有必要进⼀步深入研究芍药甘草汤干预哮喘发病的作用机制。 2.研究目的和意义: 进一步阐明Th17 细胞与 Treg 比例紊乱可能为哮喘发病机制之一；PI3K/Akt 信号通路的对哮喘大鼠 Th17/Treg 比例失衡具有一定调控作用；芍药甘草汤能通过调节 Treg 细胞Th17 细胞比例进一步防治哮喘发生发展；芍药甘草汤能通过对 PI3K/Akt 信号通路的调控来调节Th17 细胞与 Treg 比例。 3.主要论点和论据: 拟在前期工作基础上，紧扣与哮喘淋巴细胞分化相关的PI3K/Akt信号通路，从芍药甘草汤通过对PI3K/Akt信号通路的调控来调节哮喘大鼠Treg/Th17比例失衡的思路出发，建立哮喘大鼠模型，建立哮喘大鼠模型，采用免疫组织化学、流式细胞技术、免疫细胞化学、信号通路磷酸化水平检测及信号阻断等技术，观察芍药甘草汤对哮喘大鼠PI3K、p-Akt的表达水平及Th17细胞、Treg细胞、TGF-β、IL-6、IL-10、IL-17含量变化的干预作用，阐明芍药甘草汤对哮喘大鼠Treg细胞与Th17细胞失衡调控作用的机理。最终研究发现芍药甘草汤治疗支气管哮喘的干预机制可能通过调控PI3K/Akt信号通路，从而调节哮喘大鼠Treg细胞及细胞因子的作用有关，同时通过抑制T淋巴细胞生长、促进其凋亡及降低T淋巴细胞p-Akt磷酸化水平有关，这为芍药甘草汤治疗哮喘及进一步临床应用发展提供科学的实验依据。 4.创见和创新： PI3K/Akt 信号通路是近几年研究的热点，与细胞的生长、分化等密切相关。基于 PI3K/Akt 信号通路研究中草药对哮喘大鼠 Treg 细胞与 Th17 细胞失衡的调控作用的研究未见报道。通过此研究，我们将首次观察芍药甘草汤通过对 PI3K/Akt 信号通路的调控来调节哮喘大鼠 Th17/Treg 比例失衡，阐明芍药甘草汤对哮喘大鼠 Treg 细胞与Th17 细胞失衡调控作用的机理，为芍药甘草汤治疗哮喘及进一步临床应用发展提供科学的实验依据。目前已按项目合同要求，发表论文4篇，实用新型专利1项，在浙江省医学会呼吸病分会等省级学术平台参加学术交流2次。 5.社会经济效益和存在问题：芍药甘草汤是常用的中药汤剂，药物来源充足，价格低廉，具有良好的社会经济效益。存在的问题：本研究提示芍药甘草汤防治哮喘的作用机制可能与抑制 PI3K、降低 T 淋巴细胞 p-Akt 磷酸化水平，进而减少气道炎症有关，但其内在机制仍未阐明清晰，需进一步研究。 6.历年获奖情况： 2019年浙江省医学会呼吸病分会学术大会优秀论文：《基于PI3K/Akt 信号通路研究芍药甘草汤干预哮喘大鼠 Treg/Th17 细胞干预作用》。
评价（鉴定、验收）委员会名单
序号	姓名	单位	专业领域	职称
1	无	无	无	其他
组织评价单位:浙江省自然科学基金委员会
评价（鉴定、验收）意见
根据浙江省基础公益研究计划项目相关管理规定及项目验收情况，准予该项目验收通过。

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