东莨菪碱注射对难治性抑郁症的疗效及安全性的真实世界研究
发布日期：2023-04-07 10:24
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| 成果名称 | 东莨菪碱注射对难治性抑郁症的疗效及安全性的真实世界研究 | |||
| 成果登记号 | DJ104002023Y0048 | 知识产权 | 国内先进 | |
| 完成单位 | ||||
| 序号 | 单位名称 | 通讯地址 | ||
| 1 | 湖州市第三人民医院 | 浙江省湖州市苕溪东路2088号 | ||
| 完成人 | ||||
| 序号 | 姓名 | 工作单位 | 对成果的贡献 | |
| 1 | 郭萍 | 湖州市第三人民医院 | 全面负责、统筹协调 | |
| 2 | 王世锴 | 湖州市第三人民医院 | 资料收集 | |
| 3 | 潘鑫 | 湖州市第三人民医院 | 资料收集、质量控制 | |
| 4 | 钱敏才 | 湖州市第三人民医院 | 课题设计、资料收集 | |
| 5 | 汪宏 | 湖州市第三人民医院 | 资料收集、数据分析 | |
| 6 | 郑秀丽 | 湖州市第三人民医院 | 数据录入、质量控制 | |
| 7 | 宋宝华 | 湖州市第三人民医院 | 资料收集 | |
| 8 | 宋国华 | 湖州市第三人民医院 | 资料收集 | |
| 9 | 戴红 | 湖州市第三人民医院 | 资料收集 | |
| 10 | 吕亮 | 湖州市第三人民医院 | 资料收集 | |
| 成果公报内容（成果简介、创新突破点、同行认可、引用情况、应用情况等） | ||||
| 抑郁症（MDD）是一种高患病率、高复发率的常见致残性精神疾病，目前抑郁症的全球患病率为4.4%，患病人数高达3.5亿以上，中国抑郁症患病率则为4.2%，患病人数已达9000万。抑郁症是导致全球每年自杀的主要原因，也是目前世界范围内首要致残原因和全球总体疾病负担的重大因素，占所有伤残损失健康生命年（YLD）的7.5%。尽管已有许多可供选择的抗抑郁治疗药物，但即使经过充分治疗，仍有15%～35%的患者对抗抑郁药物产生耐药性而成为难治性抑郁症(TRD)。难治性抑郁症是指使用两种或两种以上不同作用机制的抗抑郁药物，足量足疗程治疗无效或收效甚微者。TRD不仅增加了患者的病痛体验和自杀风险，增加了治疗费用和经济负担，也极大地消耗了医疗资源。目前针对TRD的优化治疗除原药加量、试用rTMS或MECT等方案外，联合心理治疗、联合不同类型抗抑郁药物和加用增效剂也是常见的选择，但遗憾的是，疗效并不确定。东莨胆碱能间接作用于NMDA受体，其快速抗抑郁作用也得到了初步证实，对于MDD和BPD患者，低于一般剂量的东莨菪碱静脉注射（4.0ug/kg）即具有快速抗抑郁作用，不仅可作为维持使用，而且成瘾或滥用风险小。因此，在一定程度上，东莨菪碱静脉注射可能比氯胺酮在治疗难治性抑郁症快速抗抑郁作用时有更多的优势，但东莨菪碱对M受体的影响也是不少学者的关注焦点，即对心血管系统可能的副作用及对认知功能的潜在影响。针对东莨菪碱静脉注射治疗TRD的疗效及安全性，课题组进行了预试验。结果显示：缓解率50%，无效率12%。总体安全性良好，未见严重不良反应发生。总之，东莨菪碱在目前寻找快速抗抑郁治疗药物的领域中，不少小样本研究表明，其疗效确切、安全性高，有较好的应用前景,但作为毒蕈碱受体拮抗剂，东莨菪碱可能对认知功能存在一定的影响，而且作为对TRD的疗效研究，仍需要更大的样本量、在自然状态下对其疗效及安全性（包括认知功能）进行研究来加以明确。 本研究为自然状态下的随机分组、安慰剂平行对照研究。将符合入组的200例TRD患者随机分为研究组和对照组各100例。所有入组对象符合ICD-10诊断标准，且符合难治性抑郁症标准的首发或复发中/重度抑郁症患者。在原有抗抑郁治疗的基础上，研究组予东莨菪碱针剂（4.0ug/kg）静脉缓慢滴注（不少于30分钟），1次/日；对照组予生理盐水250ml静脉滴注 1次/日。所有200例抑郁症患者均进行为期2周的抗抑郁治疗及疗效评估。适时以HAMD、SDS、CGI进行疗效评定和认知功能测评。拟对如下问题展开研究：1.东莨菪碱静脉注射治疗难治性抑郁症的疗效和起效时间；2.东莨菪碱静脉注射治疗对抑郁症患者认知功能的影响。项目预期的目标：1. 阐明联合东莨菪碱静脉注射治疗难治性抑郁症较对照组症状改善时间明显缩短。2. 通过东莨菪碱静脉注射治疗难治性抑郁症，明确自然状态下东莨菪碱静脉注射的安全性，及其对认知功能的影响。3. 在省级以上期刊发表论文3篇，其中1篇被SCI收录。4. 期间培养（硕）博士研究生2名，副主任及以上2名。 研究结论：1. 与安慰剂相比，低剂量东莨菪碱(4μg/kg)缓慢静脉滴注（60滴/min）对57.1%的难治性抑郁症有效，可在1周内起效，少数能在1到3天内迅速缓解抑郁症状。能迅速缓解患者的自杀意念，对于包括双相抑郁及帕金森病性抑郁等特殊类型也有较好的缓解作用。2.研究组的认知功能迅速改善，包括DSST和TMT-A等，但远期影响尚未可知，且改善认知功能的机制有待进一步加以研究。3. 研究组的不良反应更高，尤其表现在头晕/头痛，咽干/咽痛、心率加快和嗜睡，但多可耐受。 技术创新点：① 与既往东莨菪碱治疗TRD实施过程肌注或口服等不同，本研究首次采用低剂量东莨菪碱连续静脉注射治疗TRD患者的疗效及安全性进行评价，为难治性抑郁症患者的治疗方案提供了新的选择。② 与既往研究结论不同，本研究结果提示，低剂量东莨菪碱静脉滴注短期内能改善TRD患者的认知功能，但远期影响及改善机制均需进一步明确。③ 在本研究中，低剂量东莨菪碱静脉注射有效缓解了双相抑郁和帕金森病性抑郁等病例，为上述类型难治性抑郁症的治疗也提供了新的研究思路。 已完成撰写学术论文多篇，目前已经发表相关论文3篇，并完成相关的人才培养计划。研究结果在省内其他精神病专科医院也实现了推广应用，其中在浙江省嘉善县第三人民医院推广30例，在浙江省平湖市精神卫生中心推广40例。推广应用中，将研究结论进行验证，发现有利于实现对难治性抑郁症的有效治疗，能减少患者住院时间，减轻患者经济负担，并极大降低患者的自杀风险。对于提高患者的急性期疗效及依从性都有较高的指导价值，改善患者的认知损害，促进患者社会功能的恢复，从而减轻了社会及患者家庭的经济负担，具有较好的经济效益和社会效益，值得临床推广应用。 | ||||
| 评价（鉴定、验收）委员会名单 | ||||
| 序号 | 姓名 | 单位 | 专业领域 | 职称 |
| 1 | 吴爱勤 | 苏州大学附属第一医院 | 精神病学 | 正高 |
| 2 | 章健民 | 浙江省立同德医院 | 精神病学 | 正高 |
| 3 | 苏衡 | 浙江省人民医院 | 精神病学 | 副高 |
| 组织评价单位:湖州市科技局 | ||||
| 评价（鉴定、验收）意见 | ||||
| 2022年8月，受湖州市科技局委托，湖州市卫生健康委员会组织专家对湖州市第三人民医院郭萍负责的湖州市科技局科研项目《东莨菪碱注射对难治性抑郁症的疗效及安全性的真实世界研究》（编号：2018GYB16）进行通信验收。经审阅相关资料，形成如下验收意见： 1.该项目组提供的资料齐全、规范，符合验收要求。 2.该项目200例难治性抑郁症患者被随机分入东莨菪碱组和安慰剂组中，接受为期2周的抗抑郁治疗，并进行疗效评定及不良反应评估。结果提示：① 低剂量东莨菪碱(4μg/kg)缓慢静脉注射（60滴/min）对40%~60%的难治性抑郁症有效，可迅速消除患者的自杀意念，且能一定程度改善患者的认知功能。 ② 东莨菪碱的快速抗抑郁多在1周内起效，最快可在1~3天内起效，疗效确切，副作用少，但单次注射后疗效持续时间短。 ③ 东莨菪碱组的不良事件发生率（37%）高于安慰剂组（14%），但多为轻中度，经对症治疗或剂量调整后可获好转，且组间差异无显著性。 3. 该研究结果为低剂量东莨菪碱缓慢静脉注射治疗难治性抑郁症的疗效及安全性提供了一定的科学依据。该项目发表论文3篇。 4. 该项目实际支出2.95万元，其中：湖州市财政科技经费0万元，自筹经费2.95万元，经费使用基本合理。 验收组认为该项目已完成了任务书规定的主要研究内容和技术经济指标，验收通过。 | ||||
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