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浙江经视报道 | “浙”里好成果——构建基于转分化肝细胞的临床级生物人工肝

发布日期:2024-08-26 18:04 浏览次数:

近年来,浙江始终把产出重大科技成果视为科技创新工作的“生命线”。今天的节目,将带您去了解来自生命健康领域的一项新成果——构建基于转分化肝细胞的临床级生物人工肝,这项技术成果将为大范围肝切除术后肝衰防治带来新的希望。

肝脏是少数具有再生能力的内脏器官,对于一些肝脏疾病的患者,局部的肝脏切除手术是常见的治疗方式。手术指南明确规定,健康肝脏至少需保留30%以上,患有脂肪肝、肝硬化等基础疾病的患者则至少要保留50%以上,才能保证术后病人的健康,避免出现肝功能衰竭这类难以逆转的情况。然而,对于一些中晚期的肝癌患者,由于肿瘤体积过大或存在多个肿瘤需要进行大范围肝切治疗,不仅增加了术后肝衰竭的风险,也限制了肝脏切除手术的应用,对预后产生极为不利的影响。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科博士 郑强:所以说我们想是不是可以通过外面外接一个人工肝脏,相当于变相地扩大残留肝脏体积,从而可以增加手术切除的范围,这样可以为更多中期晚期的患者提供一个手术治疗的机会。

经过多年的联合攻关,浙江大学医学院附属邵逸夫医院蔡秀军团队和中国科学院惠利健团队成功构建出基于转分化肝细胞的临床级生物人工肝,能够部分替代肝脏合成和代谢解毒等功能,对大范围肝切除术后肝衰竭起到预防和逆转的作用。研究团队前期通过过表达肝脏转录因子将人成纤维细胞转分化为具备增殖能力的功能肝细胞,进而实现肝细胞的大规模扩增,构建出新型生物人工肝。在此基础上,研究团队进一步推动新型生物人工肝在治疗肝衰竭方面的临床应用,这是转分化技术细胞的首次临床转化。该研究建立了适合转分化肝细胞的无血清培养体系,结合细胞工厂和大规模冻存技术,稳定生产了肝细胞制剂,为大范围肝切除术后肝衰竭的紧急治疗提供了可能。该项研究在临床前大动物实验中证明了新型生物人工肝可以治疗术后肝衰竭,进而在大肝切病人中证明其安全性和初步疗效。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科博士 郑强:我们把大量离体培养的肝脏细胞把它填充在多层中孔的细胞反应器中,这样把它充当一个人工肝的容器。病人的血液是从这边引入到我们的机器里面,引入完之后,我们通过血浆分离器把血浆和血细胞进行分离。血浆通过交换柱和里面的人工肝细胞进行物质交换,进行血液净化之后的血浆通过这个管路和分离器分离出来的血细胞进行混合,混合完了之后,净化好的血液又输回病人体内,这样一个循环我们实现人工肝的治疗。

生物人工肝作为一项新兴的治疗方案,在治疗过程中可能会伴随各类并发症和意外,团队联合相关领域专家,针对治疗过程中可能发生的各种并发症制定了相应的治疗预案,并实施专业的术后管理。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院重症医学科副主任医师 金燕:比较深刻的就是第一例患者,一个中老年的女性,右肝癌,肝脏切除的范围有70%左右,范围应该是很大的,本身也有肝硬化的基础,手术以后就转到我们监护室。稳定了一两天,生命体征出血情况都还好的,术后第二天我们就给她做了人工肝的治疗,因为我们事先已经制定了相关的一些流程,一些应对的方案,病人的整个治疗的过程还是非常顺利的。治疗完成以后,第二天评估了以后就转出监护室了。

目前,团队已开展了7例大肝切患者的临床治疗,所有患者均对生物人工肝治疗耐受且无不良反应,伴随着肝功能改善、肝脏再生和炎症降低的情况,达到了安全性和可行性的首要临床终点。这表明,这种治疗方法有望让原本存在肝衰竭风险而不适合肝切治疗的患者获得医治的可能。下一步,团队将进一步增加入组患者数量,继续完善生物人工肝的治疗规范,期待其成为肝病患者临床治疗最坚实的后盾。

(来源:创新浙江)

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